臨床試験におけるリスクベースのモニタリング
リスクベースの監視とは何ですか?
リスクベースのモニタリングは、研究の品質や安全性に影響を及ぼす可能性のあるリスクを特定、評価、監視、軽減することで、臨床試験の品質を確保するプロセスです。 米国食品医薬品局 (FDA) のガイダンスでは、リスクに基づく監視アプローチの 3 つのステップが概説されています。
- 重要なデータとプロセスを特定します。 研究の質と参加者の安全性を正確に監視するために、スポンサーは、インフォームドコンセントから適格性のスクリーニング、有害事象の追跡まで、それぞれの研究にとってどの要素が最も重要であるかを把握する必要があります。
- リスク評価を実行します。 リスク評価には、リスクの具体的な発生源と、研究エラーがそれらのリスクに与える影響の特定が含まれます。
- 監視計画を策定します。 FDA のガイダンスによると、モニタリング計画では「試験のモニタリング方法、責任、要件を説明する」必要があります。 この計画は、試験の監視に関わる全員にリスクと監視手順を伝える責任があります。
リスクベースの監視が増加している理由は何ですか?
近年、臨床試験のコストと複雑さは劇的に増大しています。 現在、研究コストの最大 3 分の 1 は、従来の現地での試験データのレビューに起因しています。
このアプローチは、徹底的なソース データ検証 (SDV) に大きく依存しており、リソースを大量に消費するだけでなく、問題を特定して防止する能力にも限界があることが判明しています。
効率的なモニタリングは、試験参加者の幸福を守り、最終結果の完全性を維持するために非常に重要であるため、臨床試験のモニタリングのプロセスを変更する必要があることは現在では一般的に認められています。
FDAを含むいくつかの規制当局によると、臨床試験を監視するには、より集中化されたリスクベースのアプローチが現在推奨されている方法となっている。
なぜそれが良いのでしょうか?
リスクベースの監視の主な特徴の 1 つは、集中型の監視技術を使用することです。 100% ソース データ検証に基づくオンサイト監視とは対照的に、集中監視には次のような多くの利点があります。
- エラーが少なくなります。 あらゆる手作業と同様に、現場での監視方法は範囲が限られており、エラーが発生しやすくなります。 リスクベースの集中監視では、より自動化されたレビューを使用して手動介入の必要性を判断し、エラーを発見する可能性が高くなります。
- コストが低い。 集中監視により、オンサイト監査などの活動を、問題が発生する可能性が最も高い研究サイトに限定できるため、監視コストを大幅に削減できます。
- より良い分析。 すべてのデータが中央のリスク ダッシュボードに流れ込むため、統計的チェックとグラフィカル チェックを使用して、データ内の外れ値や異常なパターンの存在をより簡単に判断できます。
- サイト間の比較。 集中監視により、サイト間でデータを比較してパフォーマンスを評価したり、不正の可能性があるデータを識別したり、故障した機器や誤って調整された機器を見つけたりすることもできます。
- よりタイムリーな結果。 ダッシュボードを使用すると、トライアルの進行中に問題を特定して解決することもできます。
従来の監視プロセスは 100% のソース データ検証に依存しており、時間とコストがかかります。
目的： 工程監視
上で説明したように、FDA は監視計画の作成方法について詳細なガイダンスを提供していますが、計画が策定された後は、スポンサー (または CRO などのスポンサーの代理人) が計画を実行する責任を負います。 詳細は研究によって大きく異なりますが、リスク指向の監視プログラムには通常、次のアクティビティが含まれ、これらはすべて特定の研究用に構築された包括的なリスク ダッシュボードを通じて実行されます。
- データの収集と提出。 集中型アプローチでは、各研究サイトから中央監視システムへの安定した信頼性の高いデータの流れが必要です。 これは、関連データの手動入力と転送を通じて、またはデータ入力システムと中央ダッシュボード間の自動接続を通じて発生する可能性があります。
- ダッシュボード 監視ダッシュボードの機能は、試験における特定のリスク要因に関連する各試験施設のステータスに関する情報を一目で提供することです。 サイトが高リスクレベルを示している場合、監視計画は、詳細な統計分析からオンサイトデータ検証まで、さらなる調査が適切かどうかを判断するのに役立ちます。
- 統計分析リスク ダッシュボードを監視するだけでなく、問題の特定に役立つ補足的な統計分析を実行することも役立ちます。 シンプルなヒストグラムとボックス プロットは、さまざまなリスク指標について、サイト間または国間の外れ値を見つけるのに非常に役立ちます。 クラスタリングなどのより高度な技術は、問題のあるサイトや詐欺行為の特定にも役立ちます。
- 対象を絞った現地調査。 ダッシュボードの監視とさらなる分析により、特定のサイトで直接調査が必要であることが強く示される場合があります。 このような場合、研究の性質に応じて、より伝統的なソース データ検証アクティビティを訪問して実行することが適切な場合があります。 重要なのは、集中化されたシステムが導入されたら、現地調査は例外であり、標準ではないということです。
リスクベースの監視プロセスでは、研究施設からのデータがダッシュボードに送られ、さらに調査が必要な状況がスポンサーに警告されます。
リスクダッシュボード
リスク ダッシュボード自体が、リスクベースの監視プログラムの中心となります。 すべての研究データはダッシュボードに流れ込む必要があり、ダッシュボードはリスクの高い試験サイトに明確な視覚的なヒントを提供するように設計する必要があります。
こうした視覚的な手がかりを作成するために、監視計画では多くの場合、その指標の軽度、中度、または重度のリスクに対応する特定のリスク指標のしきい値を定義します。 これらのしきい値を使用すると、ダッシュボードを色分けして、サイト別、さらには国別にリスク レベルをまとめることができます。
リスク ダッシュボードの基本機能に加えて、データの表示をカスタマイズし、さらに迅速に分析を実行することも可能である必要があります。 アナリストは、調査結果の感度を評価するために、複数のリスクしきい値セットを自由に定義できる必要があります。 また、サイト全体または国全体のパフォーマンスを評価するために、全体的なリスク指標を計算できる必要があります。
どこから始めるか: 組織変更への対応
リスクベースのアプローチの利点について業界内で活発な議論が行われ、コンセンサスも高まっているにもかかわらず、こうした手法の導入は遅れています。 確かに、より集中化された監視に移行するにはかなりのコストがかかります。データを集中的に監視するための分析の専門知識はありますか? 便利なダッシュボードを構築するためのツールをお持ちですか? テストサイトからデータをどのように収集して送信しますか? 現在、現地レビューを実施している人々はどうなるのでしょうか?
結局のところ、リスクベースの監視への移行は思ったより簡単で、驚くほど簡単に利用できるツールもあります。 始めるためのいくつかの手順は次のとおりです。
- 支持者とエグゼクティブスポンサーを見つけます。
社内の推進者と経営幹部の支援がなければ、大規模な組織改革は実現できません。 同じ人が両方の役割を担うこともありますが、チャンピオンとなるのは、変化の必要性を認識し、その可能性を理解し、そのアイデアをエグゼクティブスポンサーに売り込む実践者である場合が多いです。 その後、エグゼクティブスポンサーは変化が起こるための道を切り開きます。 - 適切なツールを入手してください。
集中監視を支援するにはさまざまなテクノロジが必要になる場合がありますが、大規模なデータベース、プログラミング、さらには統計の経験を必要とせずに、高速で視覚的な結果を提供するツールから始めるのが最適です。 これらのスキルは最終的には役立つかもしれませんが、始めるのに必須ではありません。 - 小さく始めましょう。
基本的な監視プロセスを設計し、必要なツールを導入したら、単一の調査または小規模な調査グループでリスク評価と集中監視の取り組みを開始してみてください。 これにより、必要なリソースが削減され、組織が変化に順応する機会が与えられます。 - 有機的にスケールアップします。
小さく始めることで、監視プロセスの問題点を解決する機会も得られます。 プロセスは反復するごとにスムーズになり、より多くの研究に拡大しやすくなります。 このアプローチは、単一の劇的な変化よりもはるかに容易であり、進みながら学習する能力により、最終的にはより効果的に拡張できるより優れたプロセスが生まれるはずです。
より集中化された監視への移行は現実的な課題をもたらしますが、どこから始めるか、組織がこの概念にどれほど慎重に取り組むかに関係なく、移行は起こります。 特に市場投入までの時間が全てである業界では、遅れをとるよりも最先端にいる方が良いです。