临床试验中基于风险的监测

近年来临床试验的成本和复杂性急剧增加。 现在多达三分之一的研究成本来自于传统的试验数据现场审查。

事实证明这种方法严重依赖详尽的源数据验证 (SDV) 不仅属于资源密集型而且识别和预防问题的能力有限。

由于有效的监测对于保护试验参与者的福祉和保持最终结果的完整性至关重要现在人们普遍认为临床试验的监测流程需要改变。

根据包括 FDA 在内的几个监管机构的说法更加集中、基于风险的方法现在是监测临床试验的首选方法。

基于风险的监控的一个主要特征是使用集中式监控技术。 与基于 100% 源数据验证的现场监控相比集中监控具有许多好处

• 更少的错误。 与任何人工工作一样现场监测方法范围有限而且容易出错。 基于风险的集中式监控更多地使用自动化审查来确定是否需要人工干预并且更有可能发现错误。
• 降低成本 通过集中监测可以将现场检查等活动限制在最可能出现问题的研究中心从而大大降低监测成本。
• 更好的分析。 所有数据均流入中央风险仪表板之后可以更轻松地使用统计和图形检查确定数据中是否存在离群值或异常模式。
• 跨站点比较。 集中监控还允许您比较站点之间的数据以评估性能识别潜在的欺诈性数据或找到有故障或校准错误的设备。
• 更及时的结果 还可以通过仪表板在试用过程中发现和解决问题。

传统的监控过程依赖于 100% 的源数据验证耗时且成本高昂。

如上所述美国食品和药物管理局为如何制定监测计划提供了一些详细的指导但计划一旦落实就位赞助商或赞助商的代表如 CRO执行该计划。 虽然研究之间的细节会有很大差异但面向风险的监测计划通常将包含以下活动这些活动都通过为您的特定研究构建的全面风险仪表板进行流动

• 数据收集和提交。 集中式方法需要从每个研究中心稳定可靠地向中央监控系统提供稳定、可靠的数据流。 这可以通过手动输入和传输相关数据实现也可以通过数据输入系统与中央仪表板之间的自动连接实现。
• 仪表板监控。 仪表板的功能是让您一目了然地了解试验中特定风险因素相关的每个研究中心的状态信息。 当现场显示出高风险级别时您的监控计划应帮助您决定是否适合进行进一步调查包括深入统计分析到现场数据验证。
• 统计分析除了监控风险仪表板外还执行补充统计分析以帮助发现问题。 简单的直方图和盒形图对于发现地点或国家/地区之间各种风险指标的异常值非常有用。 更先进的技术如聚类也可以帮助识别有问题的网站甚至欺诈。
• 有针对性的现场调查。 仪表板监控和进一步分析有时会强烈表明需要在特定地点进行亲自调查。 在这些情况下根据研究的性质访问并执行更传统的源数据验证活动可能是更合适的方法。 关键是集中式系统一旦建立现场调查应该是例外情况而不是常态。

基于风险的监控流程将研究中心的数据馈送到仪表板中仪表板然后提醒发起人需要进一步调查的情况。

风险仪表板本身是基于风险的监控程序的中心。 所有研究数据应输入仪表板而仪表板的设计应为高风险试验场所提供明显的视觉提示。

为帮助创建这些视觉提示监控计划通常会为某些风险指标定义阈值这些阈值与该指标的轻微、中度或重度风险相对应。 使用这些阈值您可以对仪表板进行颜色编码以按站点甚至国家/地区总结风险级别。

除了风险仪表板的基本功能外还应该可以自定义数据显示并快速执行进一步分析。 分析师应可自由定义多组风险阈值以评估其发现结果的敏感性。 他们还应该能够计算总体风险指标以帮助评估网站或国家/地区的整体性能。

尽管行业中关于基于风险的方法的好处进行了热烈的讨论甚至正在形成的共识但这些技术的推广速度一直很慢。 当然转向更集中式监控的成本是很高您是否拥有集中监控数据的分析专业知识 您是否拥有构建有用仪表板的工具 你们如何收集和传输考点的数据 现在进行现场审查的人员会怎样

最终转向基于风险的监控可能比您想象的要容易而且某些工具的易用性令人惊讶。 您可以按照以下步骤进行入门

• 寻找冠军和执行发起人。
  没有内部倡导者和执行发起人就不会出现重大的组织转变。 同一人有时可兼任这两个职位但领导者通常是看到变革必要性、了解变革潜力并向执行发起人推销想法的从业者。 然后执行发起人为发生变革扫清道路。
• 获取合适的工具。
  可能需要各种技术来帮助进行集中监控但最好从能够提供快速、可视化结果而不需要广泛数据库、编程甚至是统计经验的工具入手。 这些技能最终可能会有所帮助但它们并不是开始的必要条件。
• 从小处开始。
  在设计基本的监测流程并准备好所需的工具后您可以尝试从一项研究或一小组研究开始风险评估和集中监测工作。 这将减少所需的资源并让您的组织有机会熟悉变革。
• 有机扩展。
  从小处着手还让您有机会解决监控过程中的问题。 随着每次迭代这个过程应该会变得更顺畅从而更容易扩展到越来越多的研究。 与单一的剧烈转变相比这种方法并不那么令人生畏并且边走边学习的能力最终应该会带来能够更有效扩展的更好流程。

向更集中的监控转变带来了真正的挑战但无论您从哪里开始或您的组织如何谨慎地处理这一概念这种转变正在发生。 处于领先地位比处于落后状态要好尤其是在一个上市时间就是一切的行业中。