临床试验中基于风险的监查

什么是基于风险的监查？

基于风险的监查是通过识别、评估、监查和减轻可能影响研究质量或安全性的风险以确保临床试验质量的流程。美国食品和药物管理局(FDA)在相关指南中对基于风险的监查方法的三个步骤作了以下介绍：

识别关键数据和流程。为了准确监查研究的质量和参与者的安全，发起人必须清楚地了解每项特定研究的关键性因素是什么，比如是知情同意、资格审查还是不良事件跟踪？
进行风险评估。风险评估包括确定具体的风险来源，以及研究误差对这些风险的影响。
制定监查计划。根据FDA指南，监查计划应“说明试验的监查方法、责任和要求”。该计划负责向所有试验监查人员传达试验风险和监查试验程序。

为何越来越需要实施基于风险的监查？

为何基于风险的监查更具优势？

监查流程

风险仪表板

着手点

近年来，临床试验的成本和复杂性急剧增加。以传统方式对试验数据进行现场审查需要耗费多达三分之一的研究费用。

经证明，这种严重依赖于详尽的源数据验证的方法不仅需要占用大量的资源，其识别和预防问题的能力也受到限制。

鉴于有效的监查对于保护临床试验参与者权益和保证最终结果完整性起着至关重要的作用，如今人们已普遍接受需要对临床试验监查流程加以调整的观点。

根据包括FDA在内的几家监管机构的观点，集中化程度更高、基于风险监查的方法是如今临床试验监查的首选方法。

基于风险的监查的主要特征之一是采用集中式监查技术。与基于100%源数据验证的现场监查相反，集中式监查拥有诸多好处：

错误更少。现场监查方法（如手动工作）涉及的范围有限，容易出错。基于风险的集中式监查采用更多的自动化审查，以此降低对手动干预的需要，从而更有可能发现错误。
成本更低。 通过集中式监查，现场审核等活动可专注研究最有可能出现问题的中心，从而大大降低了监查成本。
分析效果更出色。通过将所有数据汇入中央风险仪表板，能够更容易地利用统计和图形检查确定数据中是否存在离群值或异常模式。
跨中心比较。集中式监查还允许您比较各中心之间的数据，以评估绩效、识别潜在的欺诈性数据，或找出存在故障或校准错误的设备。
生成结果更及时。仪表板也使得在试验期间识别和解决问题成为可能。

如上所述，FDA对如何制定监查计划提供了一些详细的指导，但一旦制定了计划，发起人（或发起人代表，如CRO）应负责执行计划。虽然不同的研究在具体细节上会存在很大差异，但以风险为导向的监查计划通常将包含以下活动，这些活动均在为您的特定研究而建立的综合风险仪表板上进行：

数据收集和提交。集中式方法需要在每个研究中心和中央监查系统之间建立稳定可靠的数据流。这可以通过手动输入和传输相关数据，或是通过在数据输入系统和中央仪表板之间建立自动连接实现。
仪表板监查。仪表板的功能是一目了然地提供有关每个研究中心相对于试验中特定风险因子的状态信息。当一个中心显示出高风险级别时，监查计划可以帮助您进行深入统计分析和现场数据验证，从而确定进一步的调查是否合适。
统计分析。除了监查风险仪表板之外，RBM还可以通过执行补充性统计分析来协助找出问题。简单的直方图和箱线图可以发挥巨大的作用，能够发现各个中心或国家/地区之间在不同风险指标上的离群值。也可以利用更高级的技术（如集群）确定存在问题的中心，甚至欺诈。

有针对性的现场调查。仪表板监查和进一步分析有时会明确指出需要对特定中心进行人工调查。在这些情况下，根据您的研究性质，深入现场执行更传统的源数据验证活动可能是一种恰当的做法。关键在于，一旦集中式系统到位，现场调查应属于例外情况，而不是常规情况。

风险仪表板是基于风险的监查计划的核心。所有研究数据应汇入仪表板，仪表板设计应可以为高风险试验中心提供明显的视觉化提示。

为帮助创建这些视觉线索，监查计划通常会针对某些风险指标定义一些阈值，以此对应指标的轻度、中度或重度风险。借助这些阈值，您可以对仪表板进行颜色编码，从而按中心或国家/地区汇总风险级别。

风险仪表板除提供基本功能外，还支持自定义数据显示和快速执行进一步分析。分析师应该能够自由定义多组风险阈值以评估其发现结果的灵敏度。他们还能够计算总体风险指标，以帮助评估整体中心或国家/地区绩效。

尽管业界对于基于风险的方法的优势一直热议，甚至达成了更高的共识，但这些技术的采用一直进展缓慢。当然，转向集中程度更高的监查无疑要付出大量的努力：您是否具有集中监查数据所需的分析专业知识？您是否具有建立实用仪表板所需的工具？如何从测试现场收集和传输数据？如何安排目前从事现场审查的人员？

最终，转向基于风险的监查可能比您想象的要容易，而且您会惊奇地发现一些工具是完全可以获取的。您可以借助以下几个步骤起步：

确定一名负责人和一名执行发起人。
如果缺少内部负责人和执行发起人，重大的组织转变将无从谈起。同一个人有时可以同时充当这两个角色，但负责人通常是从业者，他们能看到变革的需求，清楚了解变革的可能性，并将自己的想法与执行发起人分享。执行发起人之后会扫除相关障碍，推动变革的实现。
选取正确的工具
很多技术都有助于实现集中式监查，但开始阶段最好选择那些能够快速提供可视化结果，而无需广泛数据库、编程甚至统计经验即可使用的工具。那些技术最终可能会有所帮助，但在开始阶段没有必要将其列入考虑范围。
从小规模起步。
在设计了基本的监查流程并获得所需的工具后，应尝试通过一项研究或小型研究开始您的风险评估和集中监查工作。这将减少所需的资源，并使您的组织有机会逐渐适应变革。
逐渐扩展。
从小规模起步也让您有机会在监查过程中摆脱各种细节的纠缠。逐渐推进的方式会让流程实施更加顺利，也更容易扩展到越来越多的研究。这种方法所遇到的阻力比一次性的剧烈转变要小得多，而且顺其自然的方式能够有效地产生最终在更大范围内运用的更加出色的流程。

向集中化程度更高的监查流程转变更需要克服重重挑战，然而，无论您从何处起步，或者您的组织如何谨慎地接触这一概念，都意味着转变已经开始。而且超前总是要好过滞后，尤其是在上市时间至关重要的行业。